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近日，華南農業大學獸醫學院、嶺南現代農業科學與技術廣東省實驗室和廣東省獸藥研制與安全評價重點實驗室教授劉雅紅團隊在黃酮化合物增效黏菌素治療腸桿菌科細菌的研究中取得新進展。相關研究論文在線發表于SCIENCE ADVANCES。
黏菌素作為臨床上治療多藥耐藥細菌感染的最后一道防線抗生素，具有強大的殺菌能力，能有效地抑制腸桿菌的繁殖，減少感染的風險。黏菌素雖具有快速殺滅耐藥菌的療效，但其體內功效一直不理想，這表明宿主體內的病原體可能對常規劑量的黏菌素有不同的反應。
此外，染色體介導（如PhoPQ和PmrAB）和質粒介導（如Mcr-1）的黏菌素耐藥性極大地限制了黏菌素在一線治療應用中的功效，因此急需開發挖掘黏菌素增效佐劑，重塑細菌對于黏菌素的敏感性。
針對上述科學問題，研究團隊使用模擬宿主內體環境的培養體系進行黏菌素增效佐劑的篩選。篩選發現7,8-二羥基黃酮，楊梅素和木犀草素可以有效提高黏菌素的殺菌能力，并且包括黏菌素耐藥的腸桿菌科細菌。
在進一步的協同作用機制研究表明，上述具有鄰苯二酚結構的黃酮類化合物可以擾亂細菌胞內的鐵穩態，使胞內從高比例的Fe3+轉變成高比例的Fe2+狀態，從而抑制PmrB對Fe3+的響應，并減少PmrA的磷酸化水平及其下游脂多糖修飾基因的表達水平。最終導致細菌膜上正電荷修飾減少，使更多的黏菌素可以有效地和細菌細胞膜結合，從而增強黏菌素的殺菌效果。
該研究結果表明了靶向細菌鐵穩態作為開發新的抗菌方案策略的潛力。
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